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故事发生在波士顿，乔尔·金纳曼饰演一名警探，遭受了一场工作场所事故，导致他听力受损。十六个月后，作为警局的口译员，他与一群腐败的警察斗争，后者试图清除一场公寓楼谋杀案的聋哑证人。

影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。